中文大學校刊 二零一九年第二期

09 站在巨人的肩膊上 基因調控解密者 人體內每個細胞都有相同的去氧核醣核 酸（DNA），為何有些細胞最終演變為癌 症，有些卻不會？部分原因在於基因和增 強子之間錯綜複雜的相互作用。增強子就 像開關按鈕，可以控制是否啟動這些互動 作用。 葉旭立 教授迎難而上，研究DNA中 的增強子對基因影響的規律，解釋增強子 變異引致的後果。 人類基因組可以多達三十億個連串「字 母」表達。葉教授的團隊透過機器學習分 析人體近千種不同細胞和組織的數據，開 展首個大規模的增強子與基因之間連繫 研究。數據來自ENCODE、FANTOM5及 Roadmap Epigenomics等生物醫學研 究的公開基因資料庫。 葉教授利用電腦運算正常和染病的組織 中增強子和基因的關係，這需要進行大量 運算，才可確認一條染色體中的眾多基因 與增強子之間是否互為影響。 「這不過是第一步。當中可能包含錯誤的 訊息，例如增強子可能只是巧合存在，或 有些增強子以間接的方式調控基因，而研 究沒有發現，」葉教授解釋：「我們嘗試 建立預測模型，從而指出研究樣本在特定 情況下的反應。」 生物醫學學院副教授、肝癌專家 鄭詩樂 襄助葉教授，辨認出哪些增強子變異 是肝癌獨有、哪些在所有癌症中普遍存 在。葉教授繼而逐步收窄範圍，成功找 出可能誘發肝癌的三組基因：PSRC1、 RBM24及TERT。這三組基因因為干擾 或受到不同增強子的影響而變得異常 活躍。 由此推斷，若移 除那些增強子， 便可逆轉不正常 基 因 被 激 活的 過程。團隊運用 CRISPR/Cas9來 編輯基因組的排 序，把指定基因 和增強子部分移除。隨後，科學家可以進 一步研究療法，例如抑制增強子運作的 藥物。 「感謝大學給我高度自由，不為研究課 題設限。來自不同學院的同事亦非常配 合，」葉教授說。他的研究論文已刊登 於國際權威的遺傳學學術刊物 Nature Genetics 。 感謝大學  給我高度自由， 不為研究課題  設限。來自不同 學院的同事亦  非常配合。 「 」