中文大學校刊 一九九五年春‧夏

在細胞層面搞對抗 激 動 劑 和 對 抗 劑 之 分 別 人體不同器官的細胞外層，有一種負責接收訊 息的蛋白質，叫做「受體」。當受體受到刺激，便 會產生各種生物反應，如疼痛。（圖一） 可刺激受體使之產生反應的化學物質叫做「激 動劑」。人體會自動製造一些激動劑，以促進某些 生理過程，例如組胺會促進胃酸分泌，以幫助消 化。此外，也有人工製造作藥用的激動劑。 另外又有一種化學物質叫「對抗劑」，它可與 受體結合，但又不誘發其反應，往往可以抑制激動 劑。（圖二）對抗劑不能在人體內自行製造，它只可 經化學合成法人工製造。 圖一 細胞質膜 激動劑分子 受體 激動劑分子刺激細胞質膜 上的受體，導使細胞產生 反應。 圖二 細胞質膜 激動劑分子 對抗劑分子 受體 對抗劑分子與受體結合， 激動劑不能發揮作用，細 胞的反應因而減少。 跨 學 系 研 究 「 前 列 環 素 對 抗 劑 」 藥 理 學 系 鍾 思 樸 教 授 （ P r o f . Robert L. Jones)、慧凱倫博士（Dr. Helen Wise)與化學系黃 乃正教授於九二年開展的一項硏究，便是結合藥理 學和化學的知識，尋找一種對抗劑的結構與合成方 法。該硏究爲期三年，並獲香港硏究資助局撥款一 百二十萬一千元作爲經費。 他們硏究的對象，稱前列環素對抗劑。換言 之，這種對抗劑可抑制前列環素對受體的刺激。前 列環素是一種人體自然製造的激動劑，可防止血小 板凝集，促進血液運行；但它同時又會刺激感覺神 經末梢；尤當它與前列腺素E 2 —起給排釋於血液 中，運行至炎症患處時，會導致紅腫、灼熱及疼 痛。本來，阿斯匹林之類的藥物，可以有效地抑制 前列環素的生物合成，消除疼痛，但是它又同時會 產生不良副作用。所以，如果能人工製造前列環素 對抗劑，將會是理想的療藥，它既可消除腫痛，亦 沒有副作用。 過去的藥理學硏究，只是從天然激動劑的原子 排列去推測相關對抗劑的結構。但問題是，就連業 餘科學家也能憑空想出千百種相關的組合，那豈不 是要花上千萬個小時去把它們逐一合成，再作試 驗？這樣做的成功率實是微乎其微。 從 「 部 分 激 動 劑 」 入 手 硏 究 所以現在的藥理學家，採取一種新方法，試圖 先找出一種界乎激動劑及對抗劑之間的現成化合 物。這種化合物並不能充分激活受體反應系統，但 在某程度又能抑制天然激動劑的作用，是硏究純正 對抗劑結構的重要線索，藥理學家稱之爲「部分激 動劑」。 化 學 分 析 以 了 解 合 成 結 構 鍾教授的硏究小組已經成功確認了一種前列環 素部分激動劑，它的結構與前列環素分子截然不 同。循此線索，小組又已找出種種可能是前列環素 對抗劑的合成結構，但仍需繼續深入硏究。爲了要 正確掌握每種結構，硏究小組更借助核磁共振儀及 質譜儀等精密儀器來分析及量度。 生 物 測 試 以 觀 察 「 對 抗 」 效 力 所有可能是前列環素對抗劑的合成結構，都會 以生物測試法來驗證其效力。首先，從人類或動物 體內抽取一段腸臟，將之放進溫暖的鹽溶液，加入 學術硏究 16